Rubrica medica a cura del dottor Giovanni Albano 'Plurimetabolica'

di Giovanni Albano*

I.R.- Metabolismo – parte 74
Il substrato scientifico della Sindrome Plurimetabolica
La transizione logica e clinica ci conduce inevitabilmente alla sindrome plurimetabolica (o sindrome metabolica), un costrutto nosografico in cui convergono fattori di rischio cardiovascolare e metabolico interconnessi da un unico denominatore comune: l'insulino-resistenza associata all'obesità viscerale.

Dal punto di vista molecolare, il tessuto adiposo viscerale non è un semplice deposito di energia, ma un organo endocrino disfunzionale. In condizioni di insulino-resistenza:
1.    L'afflusso di acidi grassi liberi (FFA) al fegato aumenta: I trigliceridi accumulati in eccesso nel tessuto adiposo non vengono trattenuti efficacemente e la lipolisi basale non viene soppressa dall'insulina.
2.    Assemblaggio e secrezione epatica: Questo sovraccarico di FFA stimola il fegato a sovraprodurre e secernere particelle di VLDL ricche di trigliceridi.
3.    Infiammazione sistemica di basso grado (Low-grade inflammation): Il tessuto adiposo in sofferenza secerne citochine pro-infiammatorie (come TNF-alfa, IL-6 e la proteina inibitrice dell'attivatore del plasminogeno-1 o PAI-1), promuovendo uno stato protrombotico ed endoteliolesivo.
4. Implicazioni cliniche e terapeutiche

Considerare il paziente attraverso la lente della sindrome metabolica significa abbandonare un approccio meramente riduzionista (trattare il singolo valore alterato) per abbracciare una strategia di medicina di precisione.

Quando l'ipercolesterolemia e l'ipertrigliceridemia coesistono nel quadro di una sindrome metabolica, il rischio cardiovascolare totale eccede la somma aritmetica dei singoli fattori di rischio. Le strategie terapeutiche attuali — che uniscono all'intervento sullo stile di vita l'uso mirato di terapie di combinazione (statine ad alta intensità, ezetimibe e farmaci specifici per la componente trigliceridica o metabolica) — devono mirare non solo ad abbassare un target numerico, ma a disinnescare la cascata infiammatoria e insulino-resistente che alimenta l'aterogenesi accelerata.

Un singolo spunto di riflessione per procedere al  prossimo appuntamento.
approfondiamo l'impatto clinico specifico dei trigliceridi residui (i cosiddetti remnant lipoproteins) nel rischio cardiovascolare residuo secondo i dati ESC,  e anche  p stringere ulteriormente il focus sui meccanismi molecolari dell'insulino-resistenza epatica, tutto questo nei prossimi appuntamneti, ricordando che in futuro si parlerà di Tiroide e Osteoporosi.

*Docente LUTE Milazzo Poliambulatorio  Portosalvo Milazzo 090 47444 con navetta gratuita per gli eoliani